网络百科新概念
提示
 正文中的蓝色文字是词条,点击蓝色文字可进入该词条页面;
 正文中的红色文字是尚待创建的词条,点击红色文字可进入创建词条页面;
 欢迎参与词条创建或编辑修改!人人为我,我为人人。共同建设中文百科在线,共创知识文明!
zwbkorg
关注微信,获取更多信息
阅读 5741 次 历史版本 1个 创建者:自知 (2010/7/20 6:49:35)  最新编辑:自知 (2010/7/20 6:49:40)
免疫缺陷病
拼音:miǎn yì quē xiàn bìng
英文:immunodeficiency diseases
  中文名称:免疫缺陷病
  英文名称:immunodeficiency disease;IDD

  定义:由于免疫系统先天发育障碍或后天损伤而致的一组综合征,临床上表现为易反复感染。
  所属学科:免疫学(一级学科) ;免疫病理、临床免疫(二级学科) ;免疫缺陷病(三级学科)

  由于免疫系统中任何一方缺乏或功能不全导致的免疫应答及免疫功能性障碍,由此而导致的临床症状称为免疫缺陷病。人体一个或多个主要免疫成分因数量减少或功能缺陷而造成的疾病或临床综合征。先天性或后天性,需通过免疫学检测确定诊断。目前尚没有根治方法,有些可采用替代制品治疗。
  

分类 

 
  免疫缺陷病按其发生的原因可分为先天遗传性免疫缺陷病和后天继发性免疫缺陷病两大类,他们均会导致免疫功能低下或缺失,易发生严重感染或肿瘤。
 

先天性免疫缺陷病


    先天性免疫缺陷病因缺陷发生部位不同导致免疫功能低下程度各有所异。根据所累及的免疫细胞和组分的不同,可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷。

  1.特异性免疫缺陷
  
  (1)B细胞缺陷性疾病 占先天性免疫缺陷病的50%~70%。缺陷发生在B淋巴细胞祖细胞阶段,B淋巴细胞不能成熟,于是就不能生成抗体。所以该病的主要特征为免疫球蛋白水平的降低或缺失,这种免疫球蛋白的缺陷可以是各类免疫球蛋白均减少,也可以是某一类或亚类的免疫球蛋白减少。性连低丙种球蛋白血症(Bruton综合症)、选择性IgA、IgM和IgG亚类缺陷病等均属此类。

  (2)T细胞缺陷性疾病 占先天性免疫缺陷病的5%~10%。主要因先天性胸腺发育不全致使T细胞数目减少,也可因某些酶或膜糖蛋白等分子缺乏而导致T细胞功能障碍。Digeorge综合症(先天性胸腺发育不良)是该类疾病的代表。

  (3)T和B细胞联合缺陷性疾病 联合免疫缺陷病的病因和严重程度是不定的。如缺陷发生在淋巴干细胞阶段,造成T淋巴细胞和B淋巴细胞严重缺失,就会发生严重联合免疫缺陷病,病人表现为易于感染各种微生物。

  2.非特特异性免疫缺陷

  (1)吞噬细胞缺陷病 吞噬细胞包括组织中的吞噬细胞、单核细胞和血液中的中性粒细胞。先天性的吞噬细胞缺陷病主要指吞噬细胞的功能障碍引起的疾病,其相对发病率为1%~2%,最多见的为慢性肉芽肿病。

  (2)补体系统缺陷病 该病是由于机体内补体成分的组分或它的调控蛋白发生遗传性缺陷所致。

后天继发性免疫缺陷病


    继发性免疫缺陷病是指发生在其他疾病基础上(如慢性感染)、放射线照射、免疫抑制剂长期地使用及营养障碍所引起的免疫系统暂时或持久的损害,所导致的免疫功能低下。继发性免疫缺陷病可以是细胞免疫缺陷,也可以是体液免疫缺陷,或两者同时发生。根据发病的原因不同可将继发性免疫缺陷分为两大类:继发于某些疾病的免疫缺陷和医源性的免疫缺陷。

  1.继发于某些疾病的免疫缺陷

  (1) 感染 许多病毒、细菌、真菌及原虫感染常可引起机体免疫功能低下。如麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、严重的结核杆菌或麻风杆菌感染均可引起患者T细胞功能下降。尤以HIV引发的AIDS最为严重。

  (2) 恶性肿瘤 患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿瘤常可进行性地抑制患者的免疫功能。在广泛转移的癌症者中常出现明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。

  (3) 蛋白质丧失、消耗过量或合成不足 患慢性肾小球炎、肾病综合症、急性及慢性消化道疾病及大面积烧伤或烫伤时,蛋白质包括免疫球蛋白大量丧失;患慢性消耗性疾病时蛋白质消耗增加;消化道吸收不良和营养不足时,蛋白质合成不足,上述各种原因均可使免疫球蛋白减少,体液免疫功能减弱。

  2.医源性的免疫缺陷

  (1) 长期使用免疫抑制剂、细胞毒药物和某些抗生素 大剂量肾上腺皮质激素可导致免疫功能全面抑制。抗肿瘤药物(叶酸拮抗剂和烷化剂)可同时抑制T细胞和B细胞的分化成熟,从而抑制免疫功能。某些抗生素如氯霉素能抑制抗体生成和T细胞、B细胞对有丝分裂原的增殖反应。

  (2) 放射线损伤 放射线治疗是恶性肿瘤及抑制同种组织器官移植排斥的有效手段。而大多数淋巴细胞对γ射线十分敏感。大剂量的放射性损伤可造成永久性的免疫缺陷。
  

临床表现 

    
  免疫缺陷病的临床表现因其性质不同而异,体液免疫缺陷的患者产生抗体的能力低下,因而发生连绵不断的细菌感染。淋巴组织中无生发中心,也无浆细胞存在。血清免疫球蛋白定量测定有助于这类疾病的诊断。细胞免疫缺陷在临床上可表现为严重的病毒、真菌、胞内寄生菌(如结核杆菌等)及某些原虫的感染。患者的淋巴结、脾及扁桃体等淋巴样组织发育不良或萎缩,胸腺依赖区和周围血中淋巴细胞减少,功能下降,迟发性变态反应微弱或缺如。免疫缺陷患者除表现难以控制的感染外,自身免疫病及恶性肿瘤的发病率也明显增高。

  免疫缺陷病患者不能发挥正常的免疫应答和防御功能,临床上常有多种表现:

  (1)感染,反复感染是免疫缺陷病最重要和常见的临床表现,严重者可死于不可控制的感染。

  (2)肿瘤,先天性免疫缺陷患者恶性肿瘤的发病率比常人高出100~300倍;由于肾移植时使用免疫抑制剂治疗而导致继发性免疫缺陷病的患者,恶性肿瘤的发病率比常人高出100倍。

  (3)变态反应,由于免疫功能失调,免疫缺陷病患者中变态反应性疾病的发病率也比正常人高。

  (4)自身免疫病,由于免疫功能障碍、失调,常同时导致自身免疫病的发生。从临床情况观察,继发性免疫缺陷多发生在老年人,均为暂时性的,消除原始病因后,大多数能逐渐恢复。但严重者,如电离辐射和获得性免疫缺陷综合症,有时可造成不可恢复的免疫缺陷。

诊断 


  有赖于对本类疾病的认识和高度警惕。某些特殊的或常见临床表现可提示本类疾病的存在或可能。需再进行有关的免疫学测定,如细胞和(或)体液免疫功能检测、补体成分测定等,以确定免疫缺陷的性质及程度,从而作出诊断。
 

免疫缺陷病的检测方法


  由于免疫缺陷病涉及细胞免疫、体液免疫、吞噬功能和补体系统等多方面的原因,因此其检测方法也是多方面、综合性的;有体内试验,也有体外试验;有功能试验,也有细胞表面标志的检查。

    一、淋巴细胞计数和外周血像检查淋巴细胞计数可采用直接计数或百分比法,这是最简便而直接的免疫缺陷检查。成人外周血淋巴细胞的正常值为1.5×109~3×109/L,小儿略高于成人。不论什么年龄,如低于1.2×109/L应考虑为细胞免疫缺陷病。原发性免疫缺陷常同时伴有不同程度的贫血、中性粒细胞和血小板减少,这可能与出现自身抗体有关。在免疫缺陷病患者可查出抗红细胞抗体、抗粒细胞抗体和抗血小板抗体。T细胞免疫缺陷病可合并嗜酸性粒细胞增高或单核细胞增多症,偶见血小板增多症。

    二、活体组织检查

    1.骨髓检查骨髓检查对分析各期中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、浆细胞的增生和发育状况有一定的意义。重症联合免疫缺陷病或网状组织发育不全患者,骨髓中的淋巴细胞及浆细胞均显著减少,后者伴有中性粒细胞减少。Bruton综合征骨髓中很难找到浆细胞(正常人浆细胞占有核细胞的1%~2%,5岁以下的婴幼儿也极少见到浆细胞)。

    2.淋巴结活检淋巴结活检是免疫缺陷病的常规检查方法,属于病理学检查。根据淋巴细胞数量和分布情况,可获得诊断。并可用疫苗作淋巴结局部免疫接种,观察有无局部淋巴细胞的增殖反应,对T细胞和B细胞缺陷的诊断有帮助。

    3.直肠粘膜活检正常情况下出生一个月后可见到直肠粘膜下固有层中有丰富的浆细胞,用荧光抗体检查则见到大量IgA类的抗体分泌细胞。在体液免疫缺陷及联合免疫缺陷病患者,该区浆细胞显著减少,甚至缺如。

    三、T细胞免疫缺陷病的检查

    (一)体内试验皮肤试验显示有迟发型变态反应能力,就有力地证明受检者细胞介导免疫能力是完善的。皮肤试验常用的抗原是易于在自然环境中接触而致敏的那些抗原物质,包括白色念珠菌素、链激酶-链道酶(SK-SD双链酶)、结核菌素、毛发癣菌素和腮腺炎病毒等5种抗原。由于个体的差异,接触某种抗原的有无或多少,试剂本身的质量和操作误差等,应该数种抗原同时试验(至少2~3种),凡是3种以上抗原皮试阳性者为正常,如少于2种阳性或在48h后应直径小于10mm,则提示免疫缺陷或反应性降低。由于小儿天然致敏不充分,因此用以上5种抗原评价小儿的免疫功能并不合适,必须人为地造成抗原致敏。常用的人工致敏抗原有二硝基氯苯(DNCB)和钥孔蝛血蓝素(KLH)。90%以上的健康人为阳性反应。但DNCB为终生致敏,且对患儿有皮肤灼伤,因此应慎用。

    (二)T细胞表面标志检查

    1.E受体检查E受体(CD2)为T细胞表面的特有标志,因此用E花环形成试验的结果可代表T细胞数量的变化,并可粗略地判定有无T细胞免疫缺陷或联合免疫缺陷病。花环形成试验由于受许多因素干扰,加之无标准品对照,因而对轻微的T细胞动态变化较难判定,现多改用CD2测定代替繁锁的E花环试验。胸腺发育不全(DiGeorge综合征)、重症联合缺陷病、共济失调性毛细血管扩张症和Wiskott-Aldrich综合征等皆可出现外周血E受体阳性细胞减少,一般可减少正常值的1/2~2/3。有的病例T细胞虽有其他标志,但不能形成E花环,这表明T细胞分化成熟不完善,例如在Wiskott-Aldrich综合征患者。

    2.T细胞及其亚群检查应用CD系统单克隆抗体,使用荧光抗体技术或流式细胞仪进行测定,不但可以检查T细胞总数,而且可以检查其亚群;不但能用于细胞免疫缺陷病的诊断,还可研究其发病机制。最常检测的CD标志有CD3、CD4、CD8、CD14、CD16、CD19、CD45、CD56等。浆其适当配合可明确各类淋巴细胞及主要亚群的变化情况。淋巴细胞及其亚群的检测对缺陷病的诊断具有重要价值:T和B细胞都缺乏提示联合免疫缺陷;以T细胞减少为主者提示细胞免疫缺陷,伴有不同程度的体液免疫缺陷;以B细胞减少为主者提示体液免疫缺陷,一般对细胞介导免疫影响不大。以上情况可对大多数免疫缺陷病有一个大致的判断(部分CD标志对免疫缺陷病类型判断的意义-附件表),个别情况下可进一步测定CD4/CD8比值或检查淋巴细胞表面的TCR等特殊标志。

    (三)T细胞体外功能试验一般使用PHA刺激淋巴细胞的增殖反应。绝对或相对缺乏正常T细胞的患者或带有干扰刺激作用的血清因子的患者,其刺激指数都降低。如T细胞总数无明显减少而刺激指数降低,则表明T细胞群体相对不够成熟。有些患者,如变异型免疫缺陷病患者,需要较大的PHA量才能刺激T细胞增殖。新生儿出生不久即表现出对PHA的反应性,因而出生后一周若出现PHA刺激反应,即可排除严重细胞免疫缺陷的可能。

    四、B细胞免疫缺陷病的检查

    1.血清免疫球蛋白测定由于免疫球蛋白总量的生理范围较宽,各种检测方法测得的数值差异较大,因而判定体液免疫缺陷时应作反复检查。测定免疫球蛋白的方法很多,如单向免疫扩散、火箭电泳和免疫浊度法等。对于IgD和IgE则应用RIA或ELISA等技术。免疫球蛋白缺陷主要有两种:一为所有免疫球蛋白都减少,例如Swiss型SCID、Nezelof综合征、Bruton综合征等,IgG、IgA、IgM和IgE含量均减少,IgD可正常或稍有升高,IgG水平通常低于100mg/dl;在变异型抗体缺陷症(B细胞内在缺损或免疫失调导致的原发性免疫缺陷病)、婴儿暂时性丙种球蛋白缺乏症等,免疫球蛋白低下的程度略轻,一般IgG在100~500mg/dl之间。二是选择性免疫球蛋白缺陷,只有一类或几个亚类的免疫球蛋白缺陷,最常见的是选择性IgA缺陷,患者血清中IgA<5mg/dl,外分泌液中测不出IgA,血清IgG和IgM则正常或偏高。体液免疫缺陷的类型及Ig变化则见表27-2。判断体液免疫缺陷病时要注意以下几个问题:①患者多为婴儿,应该注意其生理水平及变化规律;②对成人的选择性免疫球蛋白缺乏症,应注意与恶性单克隆丙种球蛋白病相区别;③免疫球蛋白生理范围宽,测定误差大,对于免疫球蛋白水平低于正常值下限者,应在数周内经多次测定无大变化才能确定体液免疫缺陷的诊断。

   2.免疫球蛋白亚类测定为了确定体液免疫缺陷的类型,有时需要做免疫球蛋白亚类的测定。目前多采用免疫电泳方法,用各亚类单克隆抗体进行测定,主要对选择性IgG亚类缺乏症的诊断有用。

   3.血型同族凝集素测定ABO血型抗体不是先天产生的,而是出生后对A物质和B物质抗体应答的结果,因此检测同族凝集素是判定体液应答能力的简单而有效的方法。正常6个月的婴儿,抗A抗体效价>1:8,抗B抗体>1:4;1岁之后,抗A为1:16,抗B为1:8。这种所谓的天然抗体属于IgM,对Bruton症、SCID和选择性IgM缺陷症,皆可用此法进行判定。但是AB血型者正常情况下也不产生抗A和抗B抗体,因此其体液免疫缺陷不能用同族凝集素检测进行判定。

   4.特异性抗体产生功能测定正常人接种疫苗或菌苗后5~7天可产生特异性抗体(IgM),如再次免疫会使抗体效价更高(IgG)。因此在接种疫苗后检测抗体产生情况也是判断体液免疫缺陷的一种有效方法。常用的抗原为伤寒疫苗和白喉类毒素,前者可用直接凝集反应来测定抗体产生,后者可在接种后4周做锡克试验。

   5.抗IgA抗体测定选择性IgA缺陷的患者体内存在一种抗IgA自身抗体(很可能是致病原因),检测这种抗体可以作为该病的诊断依据之一。测定方法是用间接血凝技术,患者效价可在1:10以上,而正常人无此抗体。

   6.吞噬体试验观察人体清除噬菌体的能力被认为是目前检测抗体应答能力的最敏感技术之一。正常人甚至新生儿,均可在注入噬菌体后4~5天内将其全部清除;而在抗体形成缺陷者,清除噬菌体的时间显著延迟。

   7.B细胞表面免疫球蛋白检测检测SmIg不但可以测算B细胞的数量,还可根据SmIg的类别确定B细胞的成熟期。所有体液免疫缺陷患者皆有一定程度的B细胞数量或成熟比例方面的异常。

   8.CD抗原检测用CD9、CD10和CD19作为B细胞标志也可检测B细胞免疫缺陷病。值得注意的是,T细胞缺陷、单核-巨噬细胞缺陷也多伴有不同程度的抗体产生缺陷,并且还可能症状比较突出而被先行发现,所以在检查时不要只局限于抗体测定。

   五、吞噬细胞免疫缺陷病的检查吞噬细胞指单核巨噬细胞和中性粒细胞两大类,其缺陷表现为趋化性减弱或丧失,例如懒白细胞病;调理、吞噬和杀伤功能减弱或丧失,例如慢性肉芽肿病等。检测吞噬细胞免疫缺陷有如下几种方法:

   1.Rebuck皮窗试验这是一种体内试验,用手术刀擦破表皮,盖上盖玻片。2小时出现大量的中性粒细胞为正常趋化性,如减慢或减弱说明趋化性的缺陷或损伤。该技术简便,对于估价吞噬细胞的趋化性是一种较好的方法,对于懒白细胞病、家族性白细胞趋化缺陷症等皆有诊断价值。

   2.Boyden趋化试验利用微孔膜将趋化因子和白细胞隔开,一段时间后检查陷于膜中的细胞数。其意义与Rebuck皮窗试验相同。

   3.吞噬和杀伤试验这是经典的免疫学试验,主要测定白细胞有无杀菌功能。慢性肉芽肿病患者由于吞噬细胞缺少过氧化酶而无法杀菌,而该病的变种则由于缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶而导致杀伤功能障碍。

    4.NBT还原试验这是一种简便、敏感的定性方法,可用于检测儿童慢性肉芽肿病和严重的6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症。NBT还原试验的正常值在10%以下,超过15%可作为感染的指标;患慢性肉芽肿等病时,虽有各种感染发生,NBT还原试验值仍显著降低,说明细胞的还原杀伤能力的减弱或丧失。

    六、补体系统免疫缺陷病的检查补体缺陷的检查包括总补体活性和单个成分的测定。补体缺陷的分析极为困难,因为涉及两条激活途径近20种成分。不过一般认为CH50、C1q、C4、C3和B因子等几项检测即可大致判断补体缺陷的情况。原发性补体缺陷的发病率较低,且往往与一些自身免疫病相关,应注意鉴别。在遗传性血管神经性水肿患者必须检测C1抑制剂才能最终确诊。

    七、获得性免疫缺陷病的检查艾滋病的免疫学检查包括两个方面:抗HIV抗体检查和T细胞检查;前者可参见微生物学有关内容。T细胞检测可见淋巴细胞总数减少(常<1.5×109/L)、T细胞减少、CD4/CD8比值下降等;还有皮肤迟发型变态反应减弱或消失、淋巴细胞对各种丝裂原的增殖反应性降低等。此外,艾滋病也会出现血清免疫球蛋白升高,循环中出现免疫复合物、血清抑制因子和β2微球蛋白升高等免疫调节失衡的伴随现象。以上所述都是实验室检验,在进行免疫缺陷病诊断时,还应结合患者的年龄、性别、病史、感染类型和其他临床表现等进行全面分析。
 

治疗

  
  目前尚无根治免疫缺陷病的方法。有的免疫成分可以采用替代疗法,如输入γ-球蛋白制剂以补偿γ-球蛋白的不足;或进行骨髓或胸腺移植等。有感染的应积极控制感染。免疫重建是一个方向,但目前尚处于实验阶段。免疫加强剂可能有一定作用。
  

预防

  
  要点是优生和防止母体妊娠期感染(特别是风疹)。应禁止近亲结婚。有家族免疫缺陷史者应遵照医务人员的劝导,不宜怀孕的应绝育;可以怀孕的也应及时作产前检查,以便及早发现问题,采取措施。继发性免疫缺陷病的预防在于避免导致免疫损害的原因,如感染、外伤、辐射、应用一些影响免疫功能的药物等。获得性免疫缺陷综合征常通过性接触(特别是同性恋)和注射(特别是吸毒者自行进行毒品注射)传播,因此提高社会风尚,杜绝传染源是预防的重点。
  

选择性免疫球蛋白A(IgA)缺乏症 

 
  本病在中国人群的发病率为1:4000~6000,日本人为1:3000~16000,欧美白人为1:500~3000,黑人中少见。其特征是IgA缺乏,而其他免疫球蛋白均正常。可能是病人产生 IgA的浆细胞有遗传性缺陷,因而表现为选择性的IgA缺乏。IgA的二聚体可从粘膜分泌出,对粘膜起屏障作用,能防止抗原物质通过粘膜进入体内。这种二聚体称为分泌性 IgA(SIgA)。SIgA的缺乏常导致口腔、眼、鼻腔、气管、尿道、肛门等处的感染,并可发生脂肪泻及消化吸收不良;病人变态反应病的发病率高于常人。检查可发现血液IgA水平下降或缺乏,唾液、鼻涕、痰、泪液及消化道分泌液中 IgA亦低于正常。本病多见于儿童。多数病人症状不重,可能自然恢复;也有的没有临床症状,只是在体检时被发现。治疗时应禁用血制品(血、血浆、γ-球蛋白),以免体内产生大量抗IgA抗体而出现严重过敏反应。
  

常见变异型未分类免疫缺陷病 

 
  也称获得性低免疫球蛋白血症。临床特点是血清总免疫球蛋白水平低下,但产生免疫球蛋白的B细胞一般不减少,故认为免疫球蛋白水平低下是由于合成障碍。本病男女均可发生,多数到15~35岁时才出现症状。临床表现与选择性 IgA缺乏症极为相似。由于抗体产生也有障碍,因此除反复感染外,对一些传染病的预防接种也不产生抗体反应,甚至一些天然抗体,如对自身血型的同族凝集素都缺乏。脾可肿大,可能与反复感染有关。应与其他继发性免疫缺陷病(特别是伴有大量蛋白丢失的疾病)鉴别,后者同时还有低白蛋白血症。本病用γ-球蛋白治疗反应良好,虽不能根治,但定期应用可减少感染机会或减轻症状。


    2
    0
    申明:1.中文百科在线的词条资料来自网友(一些人是某学科领域的专家)贡献,供您查阅参考。一些和您切身相关的具体问题(特别是健康、经济、法律相关问题),出于审慎起见,建议咨询专业人士以获得更有针对性的答案。2.中文百科的词条(含所附图片)系由网友上传,如果涉嫌侵权,请与客服联系,我们将及时给予删除。3.如需转载本页面内容,请注明来源于www.zwbk.org

    词条保护申请

  • * 如果用户不希望该词条被修改,可以申请词条保护
    * 管理员审核通过后,该词条会被设为不能修改

    注意:只有该词条的创建者才能申请词条保护

    本条目由以下用户参与贡献

  • 自知
联系我们意见反馈帮助中心免责声明
Copyright © 2010 zwbk.org 中文百科在线 All rights reserved.京ICP证090285号