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阅读 6264 次 历史版本 0个 创建者:haiyan (2011/11/25 15:46:50)  最新编辑:haiyan (2011/11/25 15:46:50)
桃儿七
拼音:Táo'érqī (Tao'erqi)
同义词条:西藏鬼臼,奥莫色,鸡素苔,铜筷子,小叶莲,鬼打死,鬼臼,羊蒿爪
桃儿七
               桃儿七
 
  桃儿七(Sinopodophyllum hexandrum(Royle)Ying;分类学上的同种异名有S. emodi(Wall)Ying,Podophyllum hexandrum Royle,P. emodi Wall;又名西藏鬼臼)是小檗科桃儿七属多年生草本植物,也是一种珍稀濒危药用植物。桃儿七主要生长在喜马拉雅及临近地区,分布于尼泊尔不丹印度巴基斯坦阿富汗中国。在中国,主要分布在海拔2700到4500米的中国西南的四川、云南等地,其他的省(自治区)如陕西甘肃青海宁夏以及湖北亦有分布。据调查,桃儿七在四川省主要分布于阿坝州甘孜州以及凉山州(仅木里县)等地。桃儿七是一种传统的民间药用植物,其根和根茎中的主要成分之一鬼臼毒素(podophyllotoxin)是人工合成的抗癌药物(VP_(16),依托泊苷;VM_(26),特尼泊苷)的前体。近年来由于人类砍伐等干扰活动加剧,桃儿七生境受到破坏,加上根茎可入药,采挖过量,致使种群数量迅速减少,已被国家列为三级保护植物。
 
  科学分类:
桃儿七
  桃儿七主要生长在喜马拉雅及临近地区

  界: 植物界 Plantae
  门: 被子植物门 Magnoliophyta
  纲: 双子叶植物纲 Magnoliopsida
  目: 毛茛目 Ranunculales
  科: 小檗科 Berberidaceae
  属: 鬼臼属 Podophyllum
  种: 桃儿七 P. hexandrum

形态特征

 
  多年生草本,高40-70cm。根茎粗壮,侧根多数,长15cm,直径2-3mm,外表浅褐色或棕褐色。茎单一,基部有2个膜质鞘。叶2-3,生于茎顶,具长叶柄;叶盾状着生,直径约25cm,掌状3-5深裂至中下部或几达基部,小裂片先端渐尖,上面绿色无毛,下面淡绿色,有白色长柔毛。花单生叶腋,先叶开放,粉红色,萼片早落;花瓣6,排成2轮,外轮较内轮为长;雄蕊6,花丝向内弯,基部变宽,花药狭长圆形;子房近圆形,胚珠多数,花柱短,柱头多裂。浆果卵圆形,长3-6cm,被灰粉,熟时红色。种子多数,暗紫色。花期4-6月,果期6-8月。

生长习性

 
  桃儿七通常生于海拔较高的平坦山谷及透光度好的林下、林缘或草灌丛中。高山草丛中或疏林下及林缘。适于寒冷而湿润,夏季低温多雨,冬春干冷的气候,最低气温在-10℃以下,年降水量400--900毫米,多集中在6--9月。所在地为高山草地乱石缝隙腐殖质丰富的山地灰化土、暗灰钙土、灰褐土及山地棕壤。在太白山的糙皮桦Betula utilis D.Don.林下,多与大花糙苏Phlomis megalantha Diels、落新妇Astilbe chinensis (Maxim.) Franch. et Sav.、升麻Cimicifuga foetida L.、无距耧斗菜Aquilegia ecalcarata Maxim.、赤芍Paeonia veitchii Lynch.等伴生。通常5月上中旬出苗,5月下旬至6月上旬开花,8--9月果实成熟。

繁殖生物学研究


  以居群为单位研究了桃儿七的繁殖生物学,指出桃儿七为适应分布区内生长季节短暂的环境条件,花各部分的形态在开花前一年就已开始分化,并形成一休眠芽,但大小孢子还尚未进行减数分裂。到了第二年春天气温回升之后,大小孢子方才进行减数分裂,并在减数分裂之后,植株通过茎基部的居间生长将花及叶带出地面。桃儿七在开花时先花后叶。花在露出土面的第二、三天随即开放。虽然桃儿七具有一系列适应干虫煤传粉的形态结构和生物学特征,但同时也具有许多和自花授粉有关的适应机制。桃儿七在开花习性及花部形态上常表现出多态。在自然状况下,桃儿七是一种以自花授粉为主的植物,它的有性生殖良好,每株性成熟植株平均可产生60粒左右的种子,多者可达180粒。由种子萌发长成的植株大约需要5-6年的时间方才性成熟。在一般条件下,桃儿七行有性生殖,但在环境条件良好时,也可通过根茎来进行营养繁殖。桃儿七为二倍体,12条染色体组成6个联锁群,在减数分裂时,交叉发生较少。桃儿七具有较大当前适合度,亦具有一定的进化灵活度。

中药信息

 
桃儿七果
  桃儿七浆果为卵圆形
  出处:本品公元710年以奥莫色(Omose)之名载于《月王药珍》。表明桃儿七药用已有较长历史。

  别名:奥莫色、鸡素苔、铜筷子、小叶莲、鬼打死、鬼臼、羊蒿爪。

  来源:药材基源:为小檗科植物桃儿七的根及根茎。

  拉丁植物动物矿物名:sinopodophyllum(Royle)Ying[S.emodii(Wall.)Ying;podophyllum emodii Wall.;p.emodii Wall.var.chinense Spargue]

  采收和储藏:春、秋采挖,晒干。
 
  性味:苦;微辛;性温;有毒

  功能主治:祛风除湿;活血止痛;祛痰止咳。主风湿痹痛;跌打损伤;月经不调;痛经;脘腹疼痛;咳嗽。

  用法用量:内服:煎汤,1.5-6g;或研末;或泡酒。

  注意:人服鬼臼树脂所致中毒,其症状通常为呕吐、呼吸兴奋、运动失调和昏迷。《陕西中草药》:"忌生冷和酸味食物。"

  摘录:《中华本草》

鉴别特征

性状鉴别

   根茎呈不规则结节块状,每一结节类球形,直径0.8-1.2cm,表面棕褐色,有不明显的环节及众多须状根和须根痕。须根圆柱形,直径1-3mm,表面棕黄色,平滑,有细纵纹。质硬,折断面黄色,纤维状,横断面皮部平坦,木质部突起,环状排列,髓部小,约占直径的1/4。气微,味苦。

显微鉴别

   根茎横切面:木栓细胞数至10余列;栓内层可见。皮层宽广,散有根迹维管束。中柱维管束外韧型,韧皮部与木质部约等长,韧皮部外侧有部分颓废细胞;形成层明显;木质部主要由导管与薄壁细胞组成。射线宽,细胞可达20列。髓部大,由薄壁细胞组成。
 
  根横切面:表皮细胞1列。皮层宽,下皮细胞1列,内皮层凯氏点可见。初生本质部5原型。

现代研究

化学成分

  根据文献报道桃儿七内含有木脂素类、黄酮类、皂苷、鞣质和多糖等化学成分,其中黄酮类成分主要为槲皮素和山柰酚及其苷类等。木脂素类成分主要为鬼臼毒素(podophyllotoxin)、4'-去甲基鬼臼毒素、α-盾叶鬼臼素(α-peltatin)、β-盾叶鬼臼素、去氧鬼臼毒素、鬼臼毒酮(podophyllootoxone)、异鬼臼苦素酮(isopicropodophyllone)、4'-去甲基-去氧鬼臼毒素、4'-去甲基鬼臼毒酮、4'-去甲基异鬼臼苦素酮(可能为4'-去甲基鬼臼毒酮的差向异构化产物)及它们的苷类化合物,还含鬼臼苦素(picropodophyllin)、锡金鬼臼脂素(Sikkimotoxin)、去氢鬼臼毒素(dehydropodophyllotoxin)、山荷叶素(diphyllin)、山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)及木脂素苷。抗癌成分主要是鬼臼毒素及其衍生物,是近年来合成抗癌药物VP-16(etoposide)和VM-26(teniposide)等的前体物质。

  桃儿七中鬼臼毒素的提取分离工艺有CO2超临界萃取法,甲醇、95%乙醇回流或渗漉提取,超声提取与传统回流法相结合,甲醇回流- 水- 氯仿纯化法,柱层析法等。甲醇回流提取溶剂毒性大,乙醇回流和渗漉提取操作时间长、效率低,超临界CO2 萃取虽然具有选择性高、操作时间短、有效成分得率高,但它的致命缺点是受处理量的限制,产量低,目前工业开发难度较大。超声辅助提取具有提取速度快,能耗较低的优点,而且可使有效成分提取得的更充分。最佳超声提取工艺条件为:乙醇体积分数为55.43%,料液比为1:9.97,超声时间和功率分别为49.89min和206.69W。最佳条件下的验证实验表明:桃儿七鬼臼毒素提取率可达到13.36%,浸膏纯度可达到2.78%。

  桃儿七中鬼臼毒素的分离纯化方法大致可分成化学提取分离法和柱层析分离法两类。化学提取分离法具有操作简便、产量大的优点,但所得产品纯度较低。柱层析分离法虽然能得到质量分数大于98%的鬼臼毒素产品,但操作烦琐,且产量低,难以满足日益增长的需求。利用鬼臼毒素能形成溶剂加合物的特性,采用二步结晶法,使粗品的纯化步骤大为减化,在不用柱层析分离法的条件下,成功地制备出了质量分数大于96%的鬼臼毒素精品,总产率为1.7%。

  鬼臼毒素的含量测定方法有比色法、高效液相色谱法、薄层层析-光密度扫描定量法、RP-HPLC法等。

药理研究

  1、抗癌作用

  桃儿七的主要成分鬼臼毒素对肿瘤的抑制作用主要是抑制细胞有丝分裂的中期,但治疗指数低,对人的毒性大,不能口服,只能外用于治疗皮肤癌,其衍生物如鬼臼酸乙肼(SP-1)等则毒性较小,可用于临床。以鬼臼毒素为原料进行修饰改性,还可以合成依托泊苷(VP- 16)、替尼泊苷和凡毕复等数十种新的抗肿瘤新药。鬼臼毒素、4'-去甲基鬼臼毒素、α-盾叶鬼臼素、β-盾叶鬼臼素和鬼臼苦素对鸡胚大血管壁的成纤维细胞阻止有丝分裂的最小浓度分别为10-8.5、10-7.7、10-8.5、10-8.5 和10-6,其葡萄糖苷活性则小得多。上述5种成分及葡萄糖给小鼠腹腔注射对艾氏腹水癌细胞的有丝分裂有阻止作用,苷元的阻止作用比苷更为持久,可能因苷从细胞内消除比苷元更快所致。α- 与β- 盾叶鬼臼素对L1210白血病、淋巴肉瘤、乳腺癌C3HBA,黑色素瘤S-91、大鼠癌1643 和肉瘤37 有效,但临床试验均未见明显疗效,以桃儿七为主药制成的“天福星”Ⅲ号抗癌药,对于乳腺癌的治疗效果尤为明显,临床有效率达88.5%,其抗乳腺癌MCF-7细胞的作用机制之一,是其可阻滞引起的增殖抑制及凋亡诱导作用。
桃儿七为中国植物图谱数据库收录的有毒植物
桃儿七为中国植物图谱数据库收录的有毒植物

  2、抗病毒作用

  鬼臼毒素、α-和β-盾叶鬼臼素、去氧鬼臼毒素、4'-去甲基鬼臼毒素和鬼臼苦素对羊膜细胞培养的单纯疱疹病毒有抑制作用并有较高的化疗指数。

  3、心肌作用

  根中提取出的结晶性物质,作用类似足叶草素,对离体蛙心有兴奋作用,能使其停于收缩状态。

  4、血管作用

  对兔耳血管有扩张作用;对蛙后肢血管、家兔小肠及肾血管则有轻度的收缩作用。

  5、平滑肌作用

  可抑制离体兔肠、兴奋兔及豚鼠的离体子宫

  6、毒性

  桃儿七为中国植物图谱数据库收录的有毒植物,其毒性为根和根茎所含的鬼臼树脂(podophyllin)对大鼠胃肠道和非胃肠道给药后8h内多数动物有腹泻、呼吸困难、拖尾,而后兴奋直至痉挛、衰竭、昏迷,15~18h 内出现死亡。尸检发现主要是急性肠炎。其毒性为小鼠腹腔注射根茎的乙醇和水提取物1000mg/kg 或相当于根茎20g/kg,出现活动减少,死亡。小鼠腹腔注射鬼臼毒素的LD50 为30~35mg/kg,但鬼臼毒素、α-和β-盾叶鬼臼素和4'- 去甲基鬼臼毒素的葡萄糖苷,其LD50 均在200mg/kg以上,上述4种成分加上鬼臼苦素及它们的葡萄糖苷注入大鼠和豚鼠腹腔,检查其对骨髓、淋巴系统、白细胞、小肠上皮和精子生成作用,发现它们的葡萄糖苷阻止这些器官有丝分裂的毒性作用较苷元小,但大剂量亦可产生腹泻、呕吐和唾液分泌过多。猫对上述作用最敏感,大鼠、豚鼠和狗耐受较好。猫注射氯丙嗪后对上述反应有一些保护作用。人服鬼臼树脂所致中毒,其症状通常为呕吐、呼吸兴奋、运动失调和昏迷。

  除此之外,现代研究表明,鬼臼毒素除可用于治疗尖锐湿疣、抑制疤疹病毒外还具有抗免疫、抑菌杀虫、治疗牛皮癣、疟疾、类风湿性关节炎、精神分裂症、簇状秃头症、系统性红斑狼疮、重症肌无力、多发性硬化等作用。

临床应用

  桃儿七于公元710年以奥莫色之名载于《月王药珍》,表明桃儿七药用已有较长历史。其有毒,功能主要是祛风除湿,活血止痛,祛痰止咳。主治风湿痹痛,跌打损伤,月经不调,痛经,脘腹疼痛,咳嗽。《陕西中草药志》载其除风湿,利气血,止痛,止咳,调和诸药。主治风湿疼痛,麻木,劳伤,跌打损伤,风寒咳嗽,月经不调,铁棒锤中毒等。治各种心胃痛:桃儿七、长春七各3g,太白米4.5g,石耳子、枇杷玉各6g,朱砂七、香樟木各9g,木香2.4g,水煎,早晚服;治劳伤咳嗽、风寒咳嗽:桃儿七、太羌活、太白贝母、沙参各6g 水煎服;治慢性气管炎:鬼臼3g,水煎服,或将鬼臼常含口中。忌生冷和酸味食物。《甘肃中草药手册》谓其活血调经,祛风除湿,止咳。主治风湿疼痛,跌打损伤,胃气疼痛,喘咳,月经不调等症。内服:煎汤,1.5~6g,或研末,或泡酒;治风湿腰腿痛,筋骨痛:鸡素苔、独活、苍术各9g,细辛6g,伸筋草、木通各3g。水煎服,酒为引。《陕甘宁青中草药选》谓其治癔病:鬼臼6g,水煎服。《纲目拾遗》谓其治一切毒蛇伤。

现代临床研究

  1、治疗宫颈癌

  将鬼臼根茎中提取的鬼臼草酯,溶于75%的乙醇内制成10%~20% 的溶液,以棉球蘸附药液敷布于宫颈肿瘤上,24h后去除,视宫颈局部情况及阴道黏膜反应,每日或隔1~2天上药1次。治疗5例宫颈癌,其中1 例I期菜花型宫颈癌,经治2个月后,肿瘤消失,宫颈恢复正常。4例III期宫颈癌,治疗3个月后,3例菜花型患者肿瘤明显缩小变平,但瘤床仍有肿瘤残留;另1例结节型患者局部肿瘤缩小不明显。有效病例一般用药7~14天后开始显效,个别患者原有菜花状癌组织消失,宫颈光滑,质地正常,但充血显著。多数患者上药3次左右,宫颈局部有白沫出现,白带增多。用药后无严重不良反应,但对正常黏膜有剌激作用,并有轻度腹泻和下腹疼痛,经对症处理后即消失。

  2、治疗慢性支气管炎

  取桃儿七根晒干,用黄酒炒后研为粉末,加等量胃舒平制成片剂,每片含生药0.125g。日服3 次,每次1~2片饭后服,10 天为1 疗程,共2个疗程。治疗475例,总有效率为85.9%,显效率为38.7%。大部分病例在6天内出现疗效。副反应较轻,有61例出现上腹部不适,轻度腹泻,头痛头晕,但继续服药或减量,停药后即可消失。

新剂型新制剂

  目前国家已有生产(进口)并用于临床的有鬼臼毒素酊剂、鬼臼毒素软膏剂、鬼臼毒素溶液。进入临床的有鬼臼毒素涂膜剂、鬼臼毒素纳米凝胶剂、鬼臼毒素固体脂质纳米粒。

  程冀等采用正交设计方法,以氢化磷脂与胆固醇比例、氢化磷脂与PAMAM dendrimerG3.5脂质小球的比例、氢化磷脂与鬼臼毒素的比例、旋转蒸发温度为4 个因素,包封率为考察指标,确立了鬼臼毒素新型脂质体的最佳制备工艺为鬼臼毒素新型脂质体的制备工艺为氢化磷脂:胆固醇=20:3.26,氢化磷脂:PAMAMdendrimerG3.5脂质小球=20:0.5,氢化磷脂:鬼臼毒素=20:1.5,旋转蒸发温度为45℃。且所选工艺制备的成品符合脂质体的质量标准。

  史毓杰等采用正交设计方法对制剂配方及工艺条件进行实验,以表面活性剂含量及表面活性剂成分,固体脂质的含量,搅拌速度为4个因素,固体脂质纳米粒粒径大小为考察指标,筛选出鬼臼毒素固体脂质纳米粒最佳的制剂量配方,并进行形态学和稳定性观察。结果通过对各配方的综合评价进行统计分析研究得出表面活性剂含量为5%,主要成分为Brij78,固体脂质含量为1%,搅拌速度1000r/min为最佳制备条件,鬼臼毒素含量为0.5%。

相关选方

 
  1、治带状疱疹:桃儿七根研末,醋调涂患处。(《广西中草药》)

  2、治单双蛾喉痛:桃儿七一钱,磨汁吞咽。(《广西中药志》)

  3、治跌打损伤:桃儿七根一至三钱,研细末,酒送服,每日二次。(《江西草药》)

  4、治毒蛇咬伤:一桃儿七三至五钱,捣烂,冲酒服,渣敷伤处周围。(《广西中草药》)二桃儿七根白酒磨涂患处;亦可内服,每服二钱。对神经性毒素,可取八角莲根五节,用75%酒精7毫升,浸泡七天,取浸出液一至二毫升,注入伤口内。(《江西草药》)

  5、治痰咳:桃儿七四钱,猪肺二至四两,糖适量。煲服。(《广西中药志》)

  6、治体虚弱,痨伤咳嗽,虚汗盗汗:桃儿七三钱,蒸鸽子或炖鸡或炖猪肉半斤服。(《贵阳民间药草》)

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