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阅读 6898 次 历史版本 0个 创建者:旭日东升 (2011/9/21 15:14:57)  最新编辑:旭日东升 (2011/9/21 15:14:57)
氯霉素
拼音:lǜméisù (lvmeisu )
同义词条:氯胺苯醇,左霉素
 
氯霉素相关药物
氯霉素相关药物
  氯霉素是一种抑菌类抗生素,由大卫·戈特利布(David Gottlieb)于1947年从南美洲委内瑞拉的土壤内的委内瑞拉链霉菌(Streptomyces venezuelae)成功分离,再于1949年合成并引入临床试验。
 

  氯霉素是世界上首种完全由合成方法大量制造的广谱抗生素,对很多不同种类的微生物均起著作用。它因价钱低廉的关系,现时仍然盛行于一些低收入国家;但在其他西方国家经已甚少使用,这是由于它的副作用的关系:会引致致命的再生不良性贫血。现时,氯霉素主要是用在医治细菌性结膜炎的眼药水或药膏上。
 

基本信息

 
氯霉素的化学式
氯霉素的化学式
  别名:
  氯胺苯醇; 左霉素

  外文名:
  Chloramphenicol , Biophenicol , Chloromycetin , Levomycetin , Mycinol
 
  分子量:323.13
 
  分子式:C11H12Cl2N2O5

  成分:
  系有委内瑞拉链霉菌产生的,现用合成法制造。也可制备成棕榈酯或琥珀酯应用。本品为左旋体和无效右旋体的混旋体为合霉素,已经淘汰不用。

  性状:
  白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末;味苦。在甲醇乙醇丙酮丙二醇中易溶。在干燥时稳定,在弱酸性和中性溶液中较安定,煮沸也不见分解,遇碱类易失效。

  规格:
  [制剂] 片剂:每片0.25g。注射液:每支0.25g(2ml)。滴眼液:每支20mg(8ml)。
 

药理作用


  主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和一些厌氧菌。其中肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、较易发生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的一些菌,如沙门菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株对本品敏感。但耐药菌日见增多。沙雷杆菌、普鲁威登菌、吲哚阳性变形杆菌、绿脓杆菌的多数菌株对本品耐药。
 

主要用途


 
氯霉素滴眼液
氯霉素滴眼液
  氯霉素有着很广泛的活跃性,能有效对抗革兰氏阳性菌,包括大部份的抗药性金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌及厌氧性生物。它却不能对抗绿脓杆菌或肠杆菌属的品种。而对于类鼻疽伯克氏菌,则只有一点效用,但经已由头孢他啶及美罗培南取代。在西方,氯霉素的使用主要限制在外用上,这是因它有导致再生不良性贫血的风险。

  最初氯霉素只用于治疗伤寒,但现时出现能对抗多种药物的伤寒杆菌,显示氯霉素只能抑制某些细菌。氯霉素亦能用作耐四环素霍乱的第二线治疗。

  由于氯霉素对脑脊液高渗透性(远比头孢菌素的高),它是治疗金黄色葡萄球菌引致脑脓疡的第一选择。它亦可用在治疗由多种生物引致或不明原因的脑脓疡。

  氯霉素能有效地抑制三种主要引致脑膜炎的细菌:脑膜炎双球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌。在西方,氯霉素是用于治疗对青霉素或头孢菌素过敏的脑膜炎病人。而有建议家庭医生须配备有氯霉素的静脉制剂,在一些低收入国家,世界卫生组织亦建议使用氯霉素油剂作为脑膜炎的第一线治疗。

  在美国,当包括脑膜炎双球菌败血病及落矶山斑点热的区分诊断未有结果前,氯霉素被用来作为小孩热病及紫斑的经验治疗。

  因氯霉素对乳酸肠球菌有抑制作用,它亦会被用作治疗万古霉素抗药性肠球菌。
 

适应症


 
氯霉素搽剂
氯霉素搽剂
  1. 细菌性脑膜炎和脑脓肿:氯霉素可用于氨苄西林耐药流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌及肺炎链球菌所致的脑膜炎。青霉素与氯霉素合用可用于需氧菌与厌氧菌混合感染引起的耳源性脑脓肿。

  2.伤寒:成人伤寒沙门菌感染的治疗以氟喹诺酮类为首选,氯霉素仍可用于敏感伤寒沙门菌所致伤寒的治疗。

  3. 厌氧菌感染:氯霉素对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性,可与其他抗菌药物联合用于需氧菌与厌氧菌所致的腹腔和盆腔感染。

  4. 其他:氯霉素对Q热等立克次体感染的疗效与四环素相仿。
 

用量用法


  口服:成人0.5g,每6小时一次.治疗伤寒可用较大首剂量,病人体温正常后应继续应用2-3天,以防止复发,最高剂量不超过26g.儿童每日每千克体重25~50mg,分剂量每6小时一次.肌注或静滴:1日量:0.5-1g,分2次注射。以液体稀释,1支氯霉素(250mg)至少用稀释液100ml。滴眼:每次1-2滴,每日3-5次.滴耳:每次2-3滴,每日3次.注:氯霉素注射液(含乙醇甘油丙二醇等溶媒),宜用干燥注射器抽取,边稀释边振荡,防止析出结晶。 3.症状消退后应酌情减量或停药。
 

注意事项


 
氯霉素片
    氯霉素片
  1.    对氯霉素有过敏史的患者禁用本药。

  2.    由于氯霉素的血液系统毒性,用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞降低时应及时停药,并作相应处理。避免长疗程用药。

  3.    禁止与其他骨髓抑制药物合用。

  4.    妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳。

  5.    早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。

  6.    肝功能减退患者避免应用本药。
 

耐药性


  已发现部分细菌对氯霉素产生耐药性。这些菌种主要以下列三种方式对抗氯霉素:

  1.降低细胞膜渗透性。这是一种较低级的抗药方法,在体外进行也较为容易。

  2.合成氯霉素乙酰转化酶(CAT)。通过CAT基因编码氯霉素乙酰转化酶抑制氯霉素,这种酶能催化氯霉素的羟基与一个或两个乙酰基共价结合,从而阻碍氯霉素与核糖体的结合。

  1.50S亚基发生结构改变,使氯霉素等蛋白质合成抑制剂类抗生素无法作用。这种方法非常罕见。
 

不良影响

再生不良性贫血


  氯霉素最严重的副作用是再生不良性贫血。这种影响很少出现,但却足以致命,因现时仍未能准确预测这种副作用的出现及提供适当治疗。贫血一般会在氯霉素治疗完成后几星期,甚至几个月后出现,相信是遗传的因素。虽然现时未知如何监测再生不良性贫血的出现,但仍有建议在氯霉素治疗期间,每星期检查血常规两次。最高风险产生这种副作用的是使用口服的氯霉素(约为二万四千至四万分之一)及最低风险的是使用眼药水(约为四十万分之一或更低)。

  甲砜霉素是一种与氯霉素相似的化合物在中国供人体使用,而未有任何再生不良性贫血的副作用出现。甲砜霉素在美国及欧洲只有供动物使用,而供人体使用的仍未获得批准。
 

骨髓抑制


  氯霉素治疗很常见会造成骨髓抑制,骨髓抑制是因氯霉素对人体内的线粒体的有毒影响。在剂量达至约20g时,血红蛋白水平会出现下降。这种现象会随用药停止后而停止,且亦不会发展成再生不良性贫血。
 

白血病

  一份中国的病例对照研究显示,氯霉素引致儿童患上白血病的风险有上升的趋势。若治疗时间越长,风险亦会越高。
 

灰婴综合症

  静脉注射氯霉素与一种称为灰婴综合症有所关联。这种现象在新生婴儿的出现是因为他们未有完全的肝脏酵素,体内的氯霉素不能透过代谢而消去。这个因素亦会导致其他不良反应,包括低血压及发绀。如要避免这种情况,可以控制使用氯霉素的建议剂量及监察血液水平。

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