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阅读 12118 次 历史版本 1个 创建者:hcl112233 (2011/6/26 10:39:35)  最新编辑:hcl112233 (2011/6/26 12:54:46)
亨廷顿舞蹈症
拼音:Hēngtíngdùn Wǔdǎozhèng (Hengtingdun Wudaozheng)
英文:Huntington's Disease
同义词条:亨廷顿舞蹈病,亨廷顿氏舞蹈症,舞蹈症,舞蹈病,亨廷顿病,圣维图斯舞蹈症,慢性进行性舞蹈病
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亨廷顿舞蹈症症状
亨廷顿舞蹈症症状
    亨廷顿舞蹈症也叫圣维图斯舞蹈症慢性进行性舞蹈病,是一种遗传性疾病,是一种染色体显性遗传所导致的脑部退化疾病,症状表现为舞蹈性运动以及认知和行为障碍。该病由美国医学家乔治·亨廷顿于1872年发现,因而得名。亨廷顿舞蹈症通常在30至50岁时发病,病人的细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块,损坏部分脑细胞,特别是那些与肌肉控制有关的细胞,脑部基底节和大脑皮质的异常导致患者出现不可控制的颤搐、手舞足蹈,并且逐渐会发展成痴呆。白种人发病率最高,在中国较少见。小舞蹈症也会引起“手舞足蹈”,但这种病多见于儿童和青少年,常是急性风湿病的一种表现,其临床特征为舞蹈样动作、肌张力降低和精神症状。另外,还有少见病例可能与某些药物使用不当有密切关系,多为抗精神病药物长期使用,称为迟发性运动障碍。

    亨廷顿舞蹈症影响着西方国家数千人,目前尚无完全有效的治疗方法。HD的病因在于亨廷顿基因(huntingtin gene)的突变。相应的突变物亨廷顿氏蛋白(Htt)有发生聚合的倾向。尽管Htt蛋白聚合物的形成与HD的发病机理有关,但人们仍不清楚它是否真的导致了神经系统的损伤。  

病理简介


    此病症是一种罕见、渐行性、致命性疾病,盛行率在西欧为每十万人中有三至七人,在亚洲人和非洲人发病率较低,约每十万人有0.1至0.38人。由于脑中特别区域之神经细胞逐渐退化,引起肢体(包括脸部、颈部、躯干及四肢)肌肉产生不自主运动,以及智力逐渐丧失。通常发病年龄为35-44岁之间(但10%的人在二十岁以前,25%的人可能在五十岁以后),发病后平均存活寿命为15-18年,一般过世的年龄为54-55岁左右。  

遗传模式


    该疾病是以自体显性方式遗传,显少是新的基因突变,有变异的基因叫IT15,位在第四条染色体的短臂(4p16),由二十万个碱基所组成,共有67个外子,所制造的蛋白叫做huntingtin,由3,144个氨基酸组成,功能目前不清楚;IT15基因中有一段由胞嘧啶(cytosine)、腺嘌呤(adenine)及胱嘌呤(guanine)组成的三核酸重复序列,正常的三核酸重复序列数目为10至26次,当这三核酸重复的数目变得异常地多时(36-121次),该基因的功能便出现异常;这时,即使另一个IT15基因是正常的 (每一个人每个体细胞都有两个IT15基因),特定神经细胞的功能仍会受影响,患者因而逐渐产生症状。父或母其中一人的IT15基因有变异,其子女每人都有百分之五十的机会罹病;患者通常在症状出现或知道自己有可能罹病之前已生育子女,将有变异的基因遗传给了下一代,因此,适时的遗传咨询,对尚无症状的家属是非常重要的。   

临床症状


    在疾病发生初期,症状常很难察觉。三分之二的患者初期以神经系统症状表现,三分之一的患者初期以精神症状表现:
亨廷顿舞蹈症病理图
  亨廷顿舞蹈症病理图

    (一) 与运动有关的症状(自主及不自主运动都受影响)包括:

    手、脚、躯干有控制不住的动作(手舞足蹈) ,90%的患者有此症状。
    眉毛及前额有重复而不自主的动作
    面部有奇怪的表情
    说话节律不顺
    动作迟缓
    肌肉僵硬
    平衡失调
    步屦不稳

    (二) 与精神有关的症状包括:

    个性改变
    情感型精神病(20-90%)
    精神分裂(4-12%)
    幻觉, 妄想、怀疑心重
    不修边幅、不重个人卫生、疏忽该尽的责任
    忧郁、情绪呆滞
    酒精滥用、性功能障碍
    冲动、任性、常无缘无故发脾气、攻击性强
    自杀倾向(12%)

    (三) 与智力有关的症状包括:

    记忆力、判断力、注意力、反应速度、计画工作的能力变差;
    对人事时地物之定向感退步;

    其他的症状包括体重减轻,睡眠障碍,尿失禁等。以上这些症状,没有一个单独的症状是亨廷顿氏病的特征,但若病人有不自主的运动障碍,加上渐进性智力丧失或精神异常,则应高度怀疑是否罹患了亨廷顿氏病。  

病症原因


    脑胆固醇堆积导致亨廷顿舞蹈症
亨廷顿舞蹈症研究图
亨廷顿舞蹈症研究调查

    梅奥医疗中心(Mayo Clinic)的研究人员发现一种蛋白反应,可以解释致命性亨廷顿病是如何对大脑造成影响的。这项发表在《人类分子遗传学》上的研究结果显示,变异亨廷顿蛋白与其它蛋白相互作用引起胆固醇在大脑中堆积。

    胆固醇在脑细胞间网络式连接和维持细胞膜完整性方面是不可或缺的。适当的胆固醇水平以及正确分布对于神经元生存是很重要的。亨廷顿变异蛋白可改变胆固醇传输系统并造成胆固醇在神经元中堆积这一发现,为该疾病的发病原因和发病机制提供了可靠的研究思路。全面了解这一毒性机制是治疗的关键。

    亨廷顿变异蛋白会影响脑细胞传输系统,导致发挥神经元功能所必需的物质传递受到影响。当大脑受影响部分的系统传递功能丧失后,运动、认知、甚至语言功能就会受影响。当一个人不能正常运动、逐渐丧失对身体的控制后,往往还会伴随人格改变、抑郁和增加自杀几率。那些患有亨廷顿病的患者往往会因摔落或感染等并发症而死亡。美国患亨廷顿病者近30000人。另有150000人携带该病基因,有50%可能会遗传给他们的下一代,该病通过血液化验很容易诊断,但症状往往到中年才表现出来。

    该研究首次发现亨廷顿蛋白与细胞内起捕获和传递作用的蛋白间有直接关系,这可能是亨廷顿病的病理机制,由于以前没人知道该病是如何发生或发展的,因此这一研究结果具有重要意义,可为该病未来的研究方向指明道路。

    梅奥的研究人员在实验室实验的成熟神经元中和动物模型的大脑中观察到了胆固醇的异常堆积,并且还发现,只有当亨廷顿病蛋白与分子caveolin-1同时表达时这种情况才会发生。caveolin-1是小囊泡的主要结构蛋白,囊泡的作用是捕获胆固醇并将其移进或移出神经元细胞膜。当研究人员“敲除”caveolin表达后,表达变异亨廷顿蛋白的神经元就会停止胆固醇的聚集。   

舞蹈症诊断


    亨廷顿舞蹈症的诊断包含身体检查、神经检查、询问家族史及分子基因的检查。
舞蹈症病性痴呆
     舞蹈症病性痴呆

    分子基因的检查

    正常的三核酸重复序列数目为10至26次,异常的三核酸重复的数目范围为36-121次,当某人重复的数目介于27-35次时,他本身在有生之年应不至于有症状,但他的子女的重复数目有可能增加到病态的范围;重复数目介于36-41次的人,在有生之年不一定会有症状。三核酸重复序列的数目与发病年龄有反比的关系,重复的数目在40与55次之间的患者,多在成年之后才发病;重复的数目在50次以上的人,则多在二十岁之前就有症状,而且是由父亲处遗传到有变异的基因。三核酸重复序列的数目与病程速度无明显的关系。有两个异常基因的病人,症状不会比占绝大多数、只有一个异常基因的病人更严重。

    分子基因的检查目前不宜施行于尚无症状的未成年人,因为他们心智尚未成熟,不论检查结果是否让他们知道,未来都会被贴上标签,影响他们正常的成长及教育过程。分子基因的检查适不适宜应用于胎儿,目前也有伦理与道德上的争议。   

治疗预后


    目前医学界并无可以完全治愈亨廷顿病的方法,某些药物确能帮助减轻舞蹈症、运动异常及控制精神病的症状。适当的饮食调理、护理照顾、情绪支持、遗传咨询、长期安养照护及社会福利的补助等,都是患者及家属迫切需要的。  

相关科学研究


    美研究人员发现可延缓“亨廷顿舞蹈病”发作的胆汁酸

    美国研究人员于2002年找到了一条治疗“亨廷顿舞蹈病”的新线索。他们在实验鼠身上发现,一种胆汁酸能有效减轻这一疾病对脑神经细胞的损伤。明尼苏达大学基恩等人在美国《全国科学院学报》上介绍说,在实验中,他们选择了一组携带亨廷顿舞蹈病致病基因,且呈现发病症状的病鼠和一组健康鼠进行对比测试。

    研究人员先给一半病鼠注射了牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA),然后再让注射了这种胆汁酸的病鼠、未接受注射的病鼠以及正常的实验鼠,分别参加了走迷宫测试。结果显示,接受胆汁酸注射治疗的病鼠比未接受注射病鼠的能力强一半,且与健康鼠几乎没有区别。大脑检查还发现,注射了胆汁酸的病鼠脑神经细胞死亡数比未接受注射的病鼠明显要少。

    美科学家发现刚果红可治疗亨廷顿舞蹈病

    美国哈佛医学院的科学家在2003年1月23日出版的《自然》杂志上报告说,一种常用于医学实验的染料刚果红,能够阻止脑部一些异常蛋白质积聚,防治“亨廷顿氏舞蹈病”。刚果红是医学实验中的一种常见的细胞标记染料。研究人员对亨廷顿氏舞蹈病患者脑部切片进行检查时,通常用刚果红对之进行染色。刚果红能附着在异常蛋白质上,清晰地显示出蛋白质块的积聚区。哈佛医学院科学家进行的脑细胞组织培养实验表明,刚果红染料不仅能附着在异常蛋白质块上,还能减缓蛋白质的积聚过程,用刚果红处理过的脑细胞不易死亡。带有亨廷顿氏舞蹈病基因的实验鼠,接受刚果红染料注射后,也较少产生神经功能障碍。 这一发现为治疗亨廷顿氏舞蹈病提供了新思路,但还需进一步研究改进才能将这种方法用于临床。刚果红还被用于标记阿尔茨海默氏症克雅氏症等脑病样本中的异常蛋白,因此它也可能有助于防治这些疾病。

    亨廷顿舞蹈病可能不完全取决于遗传因素

    2004年4月,墨西哥国立自治大学细胞生理学研究所马谢乌·特里戈等三名科学家对亨廷顿氏病的起因进行研究并发表了相关文章。文章报道,亨廷顿氏病可能不完全取决于遗传因素,有可能也与大脑中的毒蛋白有关。
相关科学研究
      相关科学研究

    传统理论认为亨廷顿氏病是一种强遗传因素引起的大脑神经退行性疾病,但它造成大脑认知功能衰退的病理机制至今还没有完全被人们所认识。特里戈领导的科研小组对感染了亨廷顿氏病的小鼠模型进行实验。他们给小鼠喂食一种对线粒体产生损伤的霉素,发现有少量谷氨酸盐积聚在亨廷顿蛋白质上,使脑神经细胞内毒素水平不断增加,导致脑神经细胞功能不全和数量减少,直至神经细胞全部死亡。

    科研小组对该病患者脑部切片进行检查时还发现,亨廷顿蛋白质里含有折叠的核苷酸,会使大脑沟回区神经细胞的重量至少损失30%。因此他们认为,造成这种异常的“罪魁祸首”很可能是毒蛋白。毒蛋白通常存在于大脑和其他组织中,是一种不依赖任何遗传物质就能自行复制、增殖和引起致命传染的物质,其异常积聚形态能使脑组织变成海绵状,导致脑萎缩,发展成痴呆甚至死亡。

    墨卫生部神经学家阿斯特利特·拉斯姆森也说,在临床上也发现一些患者并没有亨廷顿氏病的家族病史,表明这种疾病可能不完全取决于遗传因素。

    中国科学家成功获得亨廷顿舞蹈症转基因猪模型

    中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学美国爱默瑞大学教授李晓江合作,在南方医科大学教授顾为望协助下,采用转基因克隆技术成功获得了人类亨廷顿舞蹈症的转基因猪模型。转基因猪模型表现出亨廷顿舞蹈症的典型症状。研究成果于2010年8月8日在国际权威杂志《人类分子遗传学》(Human Molecular Genetics)上发表。

    赖良学领导的研究团队运用体细胞转基因技术与体细胞核移植技术,与李晓江研究团队构建亨廷顿蛋白转基因载体密切合作,成功获得6头亨廷顿舞蹈症转基因猪;同时首次在转基因猪大脑中发现与人类亨廷顿舞蹈症患者脑中类似的神经细胞凋亡现象,这在亨廷顿舞蹈症的动物模型中还是第一次见到。该研究成果对于亨廷顿舞蹈症病理发生机制的研究以及治疗药物开发具有重要的意义,同时,该成果也使人们更加认识到建立人类遗传性疾病的转基因大动物模型的重要性。

    亨廷顿舞蹈症(Huntington chorea),又名慢性进行性舞蹈病,是一种缓慢起病的遗传性神经退化疾病,在人群中发病率为万分之一左右。目前国内外医学界把“舞蹈病”列为不治之症。此前,用于亨廷顿舞蹈症研究的动物模型主要是啮齿类(大鼠、小鼠)。由于在生理、代谢等各个方面与人类差别巨大,啮齿类模型还存在一些与人类疾病症状不一致的表现,这对于病理的研究、特别是一些治疗药物和手段的研究非常不利。此前,国际上其他科学家试图建立亨廷顿舞蹈病的大动物模型,但均未获得成功。

    日本研究人员发现遏制亨廷顿舞蹈症致病基因方法

    2010年11月24日,日本研究人员宣布,他们发现了遏制一种遗传型神经疾病--亨廷顿舞蹈症的致病基因的方法,这一研究成果为开发全新的治疗方法开辟了道路。

    日本国立精神和神经医疗研究中心的一个研究小组报告说,他们发现在亨廷顿舞蹈症患者致病基因的碱基序列中,存在与正常的基因组不同的碱基序列。研究小组以此为标记,利用RNA(核糖核酸)干扰方法成功使致病基因不再发挥作用。研究人员还说,这一标记约6个小时内就可以确定,即使碱基构成因患者不同而不同,也能检测出致病基因与正常基因的差别。

    相关研究成果发表在新一期美国《国家科学院学报》上。研究小组表示,这一成果还将有助于为发病机理与亨廷顿舞蹈症相似的疾病开发治疗方法,例如肌强直性营养不良、脊髓小脑变性症等。




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